Precision Medicine(プレシジョンメディシン)とは?

2015年1月20日、オバマ大統領は以下の一般教書演説の中で「Precision Medicine(プレシジョンメディシン)」という言葉を使った。

“I want the country that eliminated polio and mapped the human genome to lead a new era of medicine – one that delivers the right treatment at the right time,”

“Tonight, I’m launching a new Precision Medicine Initiative to bring us closer to curing diseases like cancer and diabetes — and to give all of us access to the personalized information we need to keep ourselves and our families healthier.”

— President Barack Obama, State of the Union Address, January 20, 2015

引用はこちら

訳は以下の通り。「私は、ポリオを撲滅し、ヒトの遺伝子地図を作ったアメリカ合衆国に、適切な時期に適切な治療を提供する新たな薬の時代を導くことを望みます。今夜、私はがんや糖尿病などの治癒に一歩でも近づけるために、Precision Medicineを立ち上げます。Precision Medicineは、私たちすべてに、私たちや私たちの家族をより健康に保つために必要な個人的な情報にアクセスすることを提供します。」

プレシジョンメディシンとは、研究社の新英和辞典によるとprecision(正確、精密) medicine(医学、薬)で「精密な医薬」という意味だ。ある薬において、レスポンスのいい患者とレスポンスの悪い患者に分ける。そしてその薬を適切な時期にレスポンスのいい患者に投与する。昔から医者がやっていることであるが経験に基づいた“医者のさじ加減”を科学的な根拠に基づいてやりましょうということである。

こんな難しい言葉を使わなくてもすでになされていることである。例えば、漢方医が体力のある人「実証」、体力のないヒトを「虚証」に分けて漢方薬を処方する。HER2過剰発現が確認された乳がん患者にハーセプチン(トラスツズマブ)を投与する。EGFR遺伝子変異陽性の肺がん患者にイレッサ(ゲフィチニブ)を投与するなど。

要は医師が診断しながら薬を決めていく過程で効く患者を選んで投薬するということである。オプジーボ(ニボルマブ)のような薬も将来的にこのような使い方がされるのが期待されている。

オプジーボ(ニボルマブ)のはなしー実験室から臨床へー

オプジーボ発見者の本庶先生がノーベル賞を受賞された。初めから抗がん剤をねらっていたわけではなく、実験で偶然みつけたものをいかに患者様に役立てられるかという発想で、製薬会社を説得してオプジーボが生まれたそうだ。

本庶先生が実験室からみつけたもの

PD-1(programmed death 1)は、1992年本庶らが胸腺における細胞死の際に誘導される遺伝子を調べていた時に偶然発見された受容体である。その後、PD-1を発現していないマウス(PD-1欠損マウス)が、過剰な免疫反応で自分が傷つく自己免疫疾患(SLE1)様の腎炎・関節炎など)を起こしたことから、PD-1は過度な攻撃が起きないように免疫を調節する(抑制する)しくみの一つであることを発見した(要は何でもかんでも攻撃しないように免疫を抑える)。

本庶先生の発想の転換

がんは免疫機能が低下してがん細胞が増える疾患である。本庶らは、このように免疫が低下したなか、PD-1の活性をブロックすれば、免疫細胞が再びがんを攻撃できるようになるのではないかと考えた。そしてがんの治療に用いることができるのではないかと発想を転換した。PD-1をブロックすれば、はびこっているがんをたたくことができると製薬会社を説得して治験が開始された。このブロック剤がオプジーボ(ニボルマブ)である。

副作用について

オプジーボは、過剰な免疫反応を起こす薬でもあるので、自己免疫疾患様の副作用が出るとの報告がある。

薬学は、生薬からの薬効成分の構造式を決めることが出発点だったため、つい有機化学にこだわってしまうが、このように免疫のメカニズムから薬が発見されることがあるとは驚きであった。

1)SLE (Systemic Lupus Erythematosus 全身性エリテマトーデス)。前記事:患者様ブログ参照

オプジーボの作用機序はこちら

 

 

 

介護グッズ紹介―消臭敷ベッドパッドー

患者様のご家族から以下の質問があった。

家族が時々夜中に失禁してしまう。テレビショッピングで消臭敷パッドをお手頃価格で買ったところ、尿のにおいが漂わなく、お手入れも水洗いするだけで外に1時間も干せば乾く。いったいどんな繊維でつくられているのか知りたい。

製造元に聞いたところ、担当者から回答をいただきました。①表側:綿100%、②裏側:綿100%、③中綿:機能性綿の一つである消臭わたを採用とのこと。

そこで、消臭わたを調べてみました。特許の関係で詳細はわからなかったのですが、例えばA社の機能性わたの場合、汗臭・加齢臭の原因である、酢酸、イソ吉草酸、ノネナール、アンモニアを消臭する消臭剤をアクリルポリマーとアセテートポリマーに練り込み、アンモニア等を吸着、中和させるとありました。においの元を分解させるのではなく、取り込ませて洗濯の際に流すという工夫がされているようです。

患者様のご家族は、「機能性繊維を使うと、もちろん家族の介護時間も短縮できますが、それよりも敷パッドを洗っている時間に患者様がテレビを見る、散歩に行くなどそんな時間が増えた。」とおっしゃっていました。そして何よりも安い。汗をかきやすい成長期のお子様や生理中のにおいが気になる女性にもいいようです。ヒートテックなど機能性繊維で重宝している私たちですが、介護の分野にも応用が拡がっているようです。日頃新薬ばかりに目がいきがちですが、患者様の日常の過ごしやすさをサポートする技術の向上にも目を見張るものがあると実感した日でした。

薬局で一番売れているのは飴ーその2-

患者様からの質問。

患者様「ノンシュガーって言っても還元水飴と書いているものはお砂糖が入っているんでしょう?」

私「還元水飴とは、水飴という食品に水素を加えて結合させてできた糖アルコールという化合物で、胃や腸で消化・吸収されにくい糖質です。砂糖などに比べてカロリーが約1/2~2/3です。また、この飴にはグルコースが入っていないので血糖の上昇が緩やかです。糖尿の患者様にはおすすめですが、カロリーがゼロではないので食べ過ぎに注意です。」

患者様「糖にはほかにどんな種類があるのですか?」

私「糖は、単糖類、少糖類、多糖類に分類されます。単糖類は、グルコース、フルクトース、ガラクトースなどがあります。単糖が二個つくと二糖類になります。例えば、グルコースとフルクトースがくっつくとショ糖、グルコースとガラクトースがくっつくと乳糖になります。それがだんだん大きくなり、グルコースがたくさんくっつくと多糖類、例えば澱粉やグリコーゲンになります。消化液で分解されて小腸から吸収されるのは、単糖のグルコース、ガラクトース、フルクトースだけです。そして主要な栄養物質になるのはグルコースだけです。」

患者様「他の二つは栄養にならないのですか?」

私「どちらも栄養分にはなりますが、グルコースと違って、インスリンの分泌に影響しません。ガラクトースはほとんどが肝臓に入り、グリコーゲンの合成に使用されます。フルクトースは、肝臓でグルコースの代謝経路の中間代謝物に変換されます。注1

患者様「グルコースは燃焼することでエネルギー源になると聞きました注2。ガラクトース、フルクトースはその過程の中間体の役割も果たしているのですね。それでノンシュガー飴よりも普通の飴を舐めるとより元気になるのですね。」

栄養学における最近の話題からの要約

大塚製薬工業(株)栄養学の基礎知識からの抜粋

注1:ガラクトースはほとんどが肝臓に入り、ガラクトース1リン酸からUDP-グルコースと変換され、グリコーゲンの合成に使用されます。少量のガラクトースは細胞膜や血清中の糖タンパク質や糖脂質の糖鎖部分の合成に利用されます。フルクトースは、肝臓で解糖系の中間代謝物に変換されます。また、脂肪酸合成のためのα―グリセロン酸に代謝されます。小腸から吸収されるグルコースが非常に少ない場合、肝臓でグルコースの生成に利用されます。

注2:グルコースは呼吸で取り込んだ酸素と反応して、二酸化炭素と水とエネルギーに変換され、エネルギーはATP,NADHという形で蓄えられます。

薬局で一番売れているのは飴

「口が乾燥してカラオケが歌えない。」、歌を生業とされている方から、「唾液の分泌が悪くて飴を舐めている。いい薬はないか?」なんて相談を受ける。

緊張すると交感神経が優位になり、だれでも喉がかわく。その作用を応用した副交感神経刺激薬のサラジェン、エボザック、人口唾液サリベートエアゾルなどがあるが、シェーグレン症候群など適応が決まっているので処方は難しい。薬は副作用があるから、その程度なら飴や水で善処してという流れだろう。

結局、ジェルタイプの「バイオティーン」やお手頃価格の「うるおいキャンディー(ノンシュガー)」を勧めることになる。後者をなめてみると確かに話すのも大変というほど唾液が出てくる。成分は普通のノンシュガー飴と同じく、清涼感の出るキシリトールや還元水飴などの糖アルコールである。唾液を出す物質とは何か?アサヒグループ食品様に聞いてみた。すると、形が凸凹しているので、舌が刺激されることで唾液が出るとの回答。刺激って重要なんですね。

口の乾燥以外でも栄養補給に飴を買われる方もいる。人血は重量にして約0.10%のグルコースを含んでいる(約0.16%に増大すると腎臓で除去され尿中に排泄される)。主要な栄養源であるグルコースが欠けると低血糖になり、ふるえなどが生じる。糖尿の薬をのんでいる患者様が低血糖予防で飴を買われることもある。グルコース以外の糖は、カロリーにはなるが、血糖にならないのでノンシュガーは薦めない。

のどの痛み、会議中にねむくならないように飴を忍ばせる会社員、空腹時、眠気の応急処置、ダイエットなど、飴はなかなか侮れないのである。つづく。

ジェネリックいかがですか

薬に厳しい90代の患者Aさん。私が「ジェネリック(後発品)いかがですか?」と聞いても先発品と即答されます。先日基幹病院に入院され、お嫁様が退院時の処方箋を持っていらっしゃいました。すると処方箋にはジェネリックの銘柄1)が記載。私達が勝手に先発品に変えることができない旨を申し上げると、「聞かれると絶対に先発品と言いますけど、(お医者様に)出されたものはきちんとのみますから。」と苦笑い。

「後発品と先発品とどう違うのですか?」と聞かれると「添加物は違いますが2)、先発品と同じ治療効果があるものです3)。」「特許が切れているのでお値段がお安くなります。」などと申し上げますが、皆さんやっと診察が終わって、さっさと帰りたい人が大部分。「先生が書いた通りに出してください。」で終わること多数。

こだわりのある人でも、お医者様の処方次第というケースが少なくないのでです。

参考文献等

1)処方箋において薬は①一般名、②ジェネリック銘柄指定、③先発品のどれかで記載される。例えばロキソニンならば以下のとおり。変更不可欄に医師のチェックが入っていない場合、①と③は患者様の同意のもと、ジェネリックに変更できる。

①【般】ロキソプロフェン錠60mg

②ロキソプロフェン錠60mg「AAA」

③ロキソニン錠60mg

2)JAPICブルーブックデータ一覧http://www.bbdb.jp/generic/toppage.aspx

3)医療用医薬品最新品質情報集(ブルーブック)データシート一覧http://www.nihs.go.jp/drug/ecqaged/bluebook/list.html


 

綱の責任ー有資格者とはー

日馬富士が引退した。異国の地で偉業を成し遂げた直後の引退は断腸の思いだろうが、やはり綱の責任には勝てなかったのだろう。
柔道では二段以上の有段者が稽古以外でその腕力を使った場合、銃刀法違反になる。初段は違反にならない。だから、二段以上の有段者とお酒を飲んだ時、自分達は努力賞でとれる初段とは違うからとわきまえて飲んでいた。横綱の腕力はお相撲さん同士とはいえ、強いものだったのだろうと素人ながらに想像がつく。
資格には運転免許、教員免許、薬剤師免許等いろいろある。有資格者と無資格者とは過ちをおかした場合の罪の重さが違う。例えば、睡眠薬を不法に所持した場合、薬機法により、薬剤師の方が罪が重くなる。法律は有資格者に自覚を促す。
資格があることはいいことだらけではない。

有資格者の責任について考えさせられるニュースであった。